地黄药理研究近况

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2020年06月18日 05:30
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地黄药理研究近况
南京中医药大学(21(X)29)管家齐郭艳丽笼吴海良张名伟
摘要对近年来国内地黄的药理研究进展作一综述,概括为对骨耽造血系统、免疫系统、心血管系统、神经系
统的影响和对激素的调节,以及具有抗肿瘤、抗衰老、降糖、抑制胃酸分泌和抑制上皮细胞增生等作用。
关键词地黄药理作用
地黄为玄参科植物地黄凡枷阴肌记多utilzosah-
加鱿h的新鲜或干燥块根,为补益类中药中的重要药
物,始载于(神农本草经》,列为上品。在药材上可以
分为鲜地黄、干地黄和熟地黄三种,均具有滋阴生津
功效,但各有侧重,鲜地黄清热生津、凉血止血;干地
黄养阴生津、清热凉血;熟地黄则长于滋阴补血、益
精填髓,是临床应用十分广泛的药物之一。在1985
年版药典收载的成方制剂中有近四分之一含有地
黄。人们也因些对地黄作了许多研究,业已深入到
分子水平。现就其药理研究概述如下。
,对于骨髓造血系统的影响
地黄对于骨髓造血系统影响的研究已进人到单
体组分水平,地黄多糖(Rehlllanniaglutinosapolysac-
ch丽des,RGp)是从地黄根茎中提取的有效成分之
一。RGp20In酬kg’dx6diP可以促进正常小鼠骨
髓造血干细胞(CF’LJ一S)的增殖,10一4Om群kg·dx6d
ip可明显促进粒单系祖细胞(CFU-GM)和早期、晚期
红系祖细胞(CFU一E,BFU一E)的增殖分化,并在外周
血像中有一定的反映。提示地黄多糖在一定剂量下
可刺激小鼠的造血功能〔’〕。采用外源性脾结节法测
定RGP对小鼠骨髓造血干细胞增殖量的作用,结果
表明R(;p20nlg/kg’dx3dip可明显增加其脾结节
数(每只脾9.3士3.9),与对照组(2.6土2.1)相比差
异显著(P<0.01,n二9)。动态观察RCP对环磷酞
胺(2(X)m留kg’d币)处理后小鼠骨髓粒单系祖细胞
集落形成单位(CFU~GM)和(CFU~(;M)自杀率(经基
脉法)的影响,结果表明,RGp201玛穿吨·dxsdip,d
5、d7可明显提高CFU~(;M产率,分别为每皿41.5土
1.5和30.9士1.2,与对照组(11.0土1.1和17.7士
2.5)相比差异显著(P<0.01,n二3),CFU~GM自杀率
的恢复从ds开始。采用内源性脾结节法观察结果
表明,印co5.5伪下射线照射前RGp20m岁吨·dx3
dip及照射后RGp20n1g/kg’dx5dip,其脾结节数
分别为每只脾26.7士7.8和24.6士8.3个,均比单纯
对照组(12.8士11.0)明显增高(P<0.01,n=10)。以
上表明RGP对环磷酞胺作用后小鼠骨髓粒系祖细
胞有促进其恢复的作用,并对放射损伤有一定的保
.
380·
护和促进恢复作用图。采用单层琼脂法测定cFu-
GM,采用微量甲基纤维素法测定C即一E和BFU一E,
研究和探讨地黄分离提取物地黄低聚糖(Rehillannia
glutinosaoligosacch葫de,RGOS)对小鼠造血功能的作
用,实验结果同样可以
看出RGOS能够明显增强小
鼠骨髓造血祖细胞包括粒单系祖细胞,早期、晚期红
系祖细胞(cFu一E,BFu一E)的增殖能力阁。
2抗肿瘤作用
地黄抗肿瘤作用研究已深人到分子、基因水平,
地黄多糖b(Rehlllallniaglutin、r幻卜saceh面d。b,
R(;P-b)[分子量集中在1日刀X)(75%),糖元组成为半
乳糖一葡萄糖一木糖一甘露醇一阿拉伯糖(12:6:2::2:
l)」10或20111留kg在dg扭转细胞毒性T-淋巴细胞
(C几)活力的下降和部分改善IL-2分泌能力的衰
落。对lyt-2+亚群及CTL活力的作用呈同步且始终
使”T4+lyt一2+亚群间的值低于对照组。可见,增
强lyt一2+、Cll对肿瘤的杀伤能力是RGp-b免疫抑
瘤的重要机制闭。采用定量PcR方法检测低分子
量地黄多糖(10w~molecular-*ightrelullalmiaglutinosa
户业ysacella‘des,LRIS)对I£Wis肺癌组织内P53基因
表达水平的影响。在最适抗肿瘤有效剂量20和40
mg/kg条件下,址wis肺癌组织内P53基因的表达水
平分别是1.52和1.48,对照组为0.46,环磷酞胺组
为1.60。l丑邢能使hwis肺癌组织内P53基因的
表达明显增加。从而对地黄多糖的抗肿瘤机理从基
因水平上找到了依据囚。采用竞争性RT~PcR方法
定量检测LR玲体外给药对1£wis肺癌组织内P53
基因表达水平的影响。结果表明:IJU污在齐归氮0.1
和0.5梦L条件下,体外给药12h,L〕Wis肺癌组织内
P53基因的表达水平分别是0.790和0.718,对照组
为0.483,体外给药24h,巧3基因的表达水平分别
是0.957和0.5卯,对照组为0.226同。进一步验证
地黄多糖在基因水平上抗肿瘤的机理。
3对免疫系统的影响
地黄不同的炮制品及不同的分离提取物有着不
同的药理作用。鲜地黄汁、鲜地黄水煎液对醋酸强
的松龙诱导的免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能
中药材第24卷第5期2(X)1年5月有明显促进作用,说明地黄能增强机体非特异性免
疫功能。鲜地黄汁、鲜地黄水煎液还能使甲状腺诱
导的类阴虚小鼠的脾脏淋巴细胞碱性磷酸酶的表达
能力明显增强,表明鲜地黄汁、鲜地黄水煎液能明显
提高类阴虚小鼠的脾脏B淋巴细胞功能。此外,给
类阴虚小鼠灌服鲜地黄汁,还可以增强ConA诱导
的脾脏淋巴细胞转化,说明其对T淋巴细胞功能也
有促进作用。干地黄水煎液对免疫低下小鼠巨噬细
胞吞噬功能和类阴虚小鼠的脾脏B淋巴细胞功能
也有明显的增强作用,但其作用弱于鲜地黄汁闭。
(怀)地黄多糖(Rehmal切iagluti~州ysaccha-ride)为产于河南焦作的地黄之提取物,有报道其具
有滋阴作用并有较好补血抗肿瘤作用,该地黄不同
制剂有一定的免疫兴奋及抗衰老作用。通过(怀)地
黄多糖对衰老小鼠免疫器官的影响实验可以发现,
(怀)地黄多糖能明显拮抗衰老模
型小鼠胸腺及脾脏
的萎缩,甚至使其免疫器官有关指数如胸腺皮质厚
度及细胞数、脾小节及淋巴细胞数超过正常水平,显
示较好的免疫兴奋作用[s]。另外,采用免疫学技术,
探讨地黄低聚糖(Rehlllaluliagluti溅aoligosaccllaride,
RGOS)对不同状态下小鼠机体免疫功能的作用,结
果表明,R以〕S可以明显增强Cy抑制小鼠和荷瘤小
鼠脾细胞SRBC的抗体反应,表现为脾细胞中抗SR-
BC的空斑形成细胞数明显增多,说明其可促进免疫
抑制小鼠的B淋巴细胞恢复产生抗体的能力,而对
正常小鼠则只在大剂量时有增强作用。同时,RC()S
可增强荷瘤小鼠脾淋巴细胞的增殖反应,提示其可
增强小鼠的细胞免疫功能。实验中发现,RG()S增
强小鼠机体免疫功能的作用与机体的免疫功能状态
密切相关,在机体免疫功能低下时其增强作用更为
明显(9〕。
4对心血管系统的影响
地黄对心血管系统有较强的生理活性,对心功
能影响较大,且不同的炮制品及不同的提取成分有
着不尽相同的作用。鲜地黄汁、鲜地黄水煎液以及
干地黄水煎液均有拮抗阿斯匹林诱导的小鼠凝血时
间延长,其中以鲜地黄汁的作用最强川;地黄对血压
的作用比较复杂,不是单纯的降压作用,而有一定调
压作用,呈现双向调节作用〔’0〕;生地黄煎剂能消退
L甲状腺素诱发的大鼠缺血性心肌肥厚并抑制其升
高的心、脑线粒体c扩十,帽+-ArrP酶活力〔”〕;类似
的作用也出现在生地黄煎剂抑制异丙肾上腺素诱发
的缺血大鼠脑c矛十,M扩十-ATp酶活力升高,从而保
护避免心、脑组织ATp耗竭和缺血损伤〔‘2〕;酒制地
黄及熟地黄都有显著降压作用,收缩压和舒张压均
中药材第抖卷第5期双幻1年5月
显著下降,并对心率有一定影响,多表现为心率减
慢。服用熟地后心电图提示:对高血压引起的心肌
劳损、左室高压及心肌供血不足均有改善作用。酒
制后熟地黄对胆固醇和甘油三脂均有增加作用,而
不加酒的熟地黄对胆固醇有明显的降低作用〔’3〕。
酒制后的熟地黄对人体的血压、心率、胆固醇及甘油
三脂均有显著影响。
5对激素代谢的作用
地黄对激素调节的研究报道较多。实验表明,
家兔单用地塞米松时,血浆皮质酮浓度明显低于基
数值(P<0.001);生地与地塞米松合用2、4、6周时,
皮质酮浓度逐渐上升,用药4周与2周比较及6周
与4周比较,皮质酮水平有显著升高,P值分别小于
0.001及0.01。病理学观察亦显示两药联合使用
时,兔的垂体和肾上腺皮质形态学未见明显改变。
提示生地能减轻由糖皮质激素对兔垂体一肾上腺皮
质系统功能和形态的影响〔’4〕;生、熟地均能调节甲

型阴虚大鼠模型的甲状腺功能,生地能纠正甲亢
大鼠模型肾脏p一受体数量增加,使之恢复正
常〔‘5、‘6〕;熟地能够调节血浆中几、几的浓度,使之趋
于正常,实验还证明熟地对甲亢型阴虚大鼠模型血
浆醛固酮(AD)浓度有明显升高作用〔’7〕。因此地黄
治疗甲亢时件受体兴奋为其物质基础。熟地不仅能
改善阴虚症状,并能调节异常的甲状腺激素状态,而
且熟地黄滋阴作用主要表现在滋补肾阴之不足,这
与传统认识是一致的。
6其它药理作用
6
.
1杭衰老方面采用Fez‘一半胧氨酸系统诱发
肝微粒体脂质过氧化反应,TBA一荧光法测定MDA含
量。观察21种常用补益类中药的水提物和醇提物
对肝微粒体脂质过氧化反应的影响(含生、熟地黄)。
结果提示21种补益中药大部分具有不同程度的对
抗肝微粒体脂质过氧化的作用,而且大多数药物的
醇提物比水提物作用强。上述结果表明抗脂质过氧
化可能是这些药物补益作用机制的一个方面〔’8〕。
近来,对地黄抗衰老作用机理研究偏重于对熟地黄
的研究,熟地具有降低小鼠脑线粒体单胺氧化酶
(MAo)活性〔’9〕,增加体内GSH一Px的活性〔洲,还具
有提高D一半乳糖胺致衰老模型小鼠脑组织中NOS
和soD的活性,使NO含量增加圈〕。说明地黄具有
抗衰老、延年益寿的作用。
6.2降血糖作用地黄是治疗消渴病的常用药,
对其降血糖作用的机理研究较深人,基本上处于对
单体组分水平的研究,地黄低聚糖(ROS)(100Ing/吨
xlsdiP)可明显降低四氧嚓淀糖尿病大鼠高血糖水
381平,增加肝糖原含量,减低肝葡萄糖一磷酸酶活性。
地黄低聚糖对正常大鼠血糖无明显影响,但可部分
预防葡萄糖及肾上腺素引起之高血糖症。切除肾上
腺后,地黄低聚糖对葡萄糖性高血糖的预防作用消
失。表明地黄低聚糖不仅可以调节实验性糖尿病的
糖代谢紊乱,亦可调节生理性高血糖状态〔刘。
6.3抑制胃酸分泌和杭清疡作用以100%、50%
的干地黄和熟地黄液分别注人大鼠十二指
肠内,均明显抑制胃液量、总酸度及总酸排出量,且
有一定的量效关系;并能减少胃溃疡数,溃疡抑制率
干地黄为69.6%,熟地黄为89.2%〔川。表明地黄具
有抑制胃酸分泌和抗溃疡作用。
6.4抑制上皮细胞增生作用采用腹腔注射己烯
雌酚,使小鼠阴道细胞增殖。以熟地黄水提取物、乙
亚胺、注射用水分别对三组小鼠灌胃给药。结果显
示熟地黄具有抑制上皮细胞有丝分裂的作用〔叫。
6.5镇静作用地黄对中枢神经系统有明显的抑
制作用。地黄水提物可抑制动物的自主活动,加强
阑下催眠剂量戊巴比妥钠的催眠作用,并能拮抗苯
甲酸钠
咖啡因的中枢兴奋作用。地黄水浸膏、醇浸
剂口服或注射均有类似作用,说明地黄镇静作用明
显,其镇静作用部位可能在大脑皮层〔洲。
综上所述,近年来地黄的药理作用研究十分广
泛。地黄多糖、地黄低聚糖等有效成分被证明具有
确切的抗肿瘤、增强机体免疫和改善骨髓造血功能
等作用,为地黄的深人研究和开发利用奠定了科学
基础。
’内蒙古翁牛特旗医院
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