自体骨髓干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床研究

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2020年06月24日 22:27
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自体骨髓干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床研究
2010-10-06 孙凌云欧阳建杨永公冯学兵陈文玉金欧孙雪梅

【摘要】目的探讨自体骨髓干细胞移植(ABMSCT)对系统性红斑狼疮(SLE)的疗效。方法采集自体骨髓移植CD34+造血干细胞,预处理用环磷酰胺(CTX)60 mg/kg连续2天静滴,马法兰140 mg/m2分次口服,用格拉诺赛特(G-CSF)刺激粒细胞的恢复,用间接免疫荧光法检测抗核抗体、放免法测抗DNA抗体、流式细胞仪测淋巴细胞亚群,观察ABMSCT前后临床表现和免疫学指标的变化。结果ABMSCT后患者的临床症状明显缓解,异常免疫学指标恢复正常,抗体全部转阴。结论ABMSCT对SLE有较好的疗效,远期疗效还需长期随访。
【关键词】红斑狼疮,系统性自体骨髓移植

Autologous marrow stem cell transplantation for systemic lupus erythematosus

SUN LingyunOUYANG JianYANG Yonggong,et al.
(Nanjing Gulou Hospital,Nanjing 210008)

【Abstract】ObjectiveTo investigate therapeutic effect of autologous bone marrow stem cell transplantation (ABMSCT) on sytemic lupus erythematosus (SLE).MethodsTransplantation of haematopoietic stem cell CD34+ acquired by autologous marrow aspiration was conditioning before transplantation consisted of 60 mg/kg intravenous cyclophosphamide (CTX) for two days and 140 mg/m2 oral ocyte recovery was stimulated by ct immunofluorescent and radioimmunologic tests used to examine ANA and cyte subset was analyesd by flow clinical manifestations and immunologic markers were compared before and after transplantation. ResultsAn excellent clinical and immunologic remission was observed post-transplant and immunologic abnormality returned to antibodies were sionThe therapy of autologous ABMSCT for SLE is remarkably is required to follow-up for evaluation long effect.
【Key words】Lupus erythematosus,systemicAutologous marrow transplantation

系统性红斑狼疮(SLE)是一以多脏器受累和血中存在多种抗体为特征的自身免疫病。造血干细胞移植(HSCT)治疗自身免疫病是90年代以来国外研究的热门课题。动物实验结果证实HSCT后狼疮鼠的抗体滴度下降、肾功能改善;同基因骨髓移植(BMT)对BALB/c小鼠的实验性抗磷脂抗体综合征(APS)同样有效〔1〕。其他动物试验也发现不论是同基因还是异基因HSCT,对动物的佐剂性关节炎和实验性过敏性脑脊髓膜炎(EAE)都有一定的疗效〔2〕。意大利学者Marmont等首先报告自体骨髓干细胞移植(ABMSCT)治疗一例病程较长且病情严重的SLE患者,疗效显著〔3〕。我院于1998年10月对一例药物治疗不好的SLE患者成功进行了ABMSCT,获得
了满意的疗效。

1资料与方法
1.1病历摘要:患者:女,29岁。1990年无诱因出现四肢关节肿痛,在多家大医院诊断为“类风湿关节炎”,曾用金诺芬、非甾类抗炎药、小剂量泼尼松、蚂蚁丸等治疗,病情有缓解,但症状反复。1994年10月因关节炎、胸腔积液、口腔溃疡、光敏感、脱发、雷诺现象、免疫荧光抗核抗体(IFANA)阳性(1∶1 024)、抗Sm抗体阳性和抗ds-DNA抗体阳性在我院确诊为SLE,用泼尼松治疗后好转。1995年11月自然流产后症状复发再次住院,用泼尼松加环磷酰胺(CTX)治疗后好转。1996年10月因发热、面部红斑、大腿网状青斑、抗心磷脂抗体阳性第3次住院,用血浆置换、CTX和激素治疗。1997年8月又反复发热、面部红斑、背部、臀部、大腿部大片网状青斑、肺部感染第4次住院。1998年1月开始出现四肢溃疡、经久不愈,发热、血管炎进一步加重于4月8日第5次住院再行血浆置换,CTX、激素等治疗,病情有所缓解。同年9月23日又因发热、关节炎、咳嗽痰中带血、四肢溃疡一月余第6次住院。8年来患者除在我院治疗外,还在北京、杭州等多家医院住院治疗过,用激素、CTX(1995年11月—1998年9月总量9 g)、血浆置换、中药等治疗,病情一直难以控制。
入院检查:T 37.4 ℃,P 84次/分,R 20次/分,BP 100/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。头发稀疏无光泽,面部多处红斑,四肢散在溃疡,肢端发紫,背部、臀部及大腿大片状紫色网状青斑,两肺呼吸音粗糙,胸片示间质性肺炎,IFANA阳性(1∶40),抗ds-DNA阳性(30.45%),抗U1RNP阳性,抗CMV阳性(IgM),C40.49 g/L,WBC 2.9×109/L,Hb 107 g/L,PLT 75×109/L。入院后用泼尼松15 mg/d维持治疗,骨髓移植前准备。
1.2骨髓的采集、保存和回输:患者在持续硬膜外麻醉下,取双侧髂后上嵴及髂嵴为穿刺点,用含199Tc的10 ml针筒抽取骨髓,每管5 ml,肝素抗凝,共采骨髓652 ml,有核细胞计数为31×109/L(2.03×108/kg)。4 ℃冰箱保存不超过56小时,预处理后骨髓回输,用40 mg鱼精蛋白中和肝素,回输前苔盼兰染色计算存活有核细胞总数为9.1×109/L,流式细胞仪测CD34+为3.58%,回输CD34+数约6.8×106/kg。
1.3预处理选择:骨髓回输前给予CTX 60 -1.d-1静滴连用2天,马法兰140 mg/m2分三次口服,同时水化、碱化尿液、保护心肺等器官功能治疗。
1.4抗体检测:间接免疫荧光法检测ANA,放免法检测抗DNA抗体,免疫印迹法测抗ENA抗体,流式细胞仪检测淋巴细胞亚群和CD34+细胞,免疫单扩测补体和免疫球蛋白。
1.5疗效考核:观察ABMSCT前后临床症状和体征的变化,移植后每天检测血象1次,直至造血功能恢复。移植后1个月内每周测免疫球蛋白、补体C3、C4、IFAN
A、抗DNA和抗U1RNP,检测移植前后1个月淋巴细胞亚群的变化,患者出院后每月门诊随访1次,每3个月复查上述免疫学指标。

2结果
2.1ABMSCT后血象的变化:移植前患者因WBC偏低,用G-CSF后明显上升,移植后第6天WBC降为0,第10天开始回升,第13天中性粒细胞绝对计数0.63×109/L,当WBC降至1.0×109/L时用G-CSF 300 μg/d;血小板第8天下降至4×109/L,第18天上升至32×109/L,当血小板降至10×109/L时输血小板;移植后对Hb的影响比对WBC、血小板小。


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